前列腺疾病患者血清硫酸脱氢表雄酮的检测及其临床意义
【摘要】 目的：探讨前列腺疾病患者血清硫酸脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)水平的变化及其在其发展过程中的临床意义。方法：用化学发光法测定95例前列腺疾病患者和30例正常对照组血清DHEAS，以及总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen，TPSA)及总睾酮(total teslen，TT)水平。结果：前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001);前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT的水平又明显低于前列腺增生组，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001);而前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中TPSA水平与正常对照组比较则明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001)。前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS水平与TPSA的水平呈负相关(r =-0.619，P<0.05)，与TT水平呈正相关(r = 0.571，P<0.05)。结论：DHEAS在前列腺癌的发病中可能起着一定的作用，但其在前列腺癌发病中的确切作用机制及是否为前列腺癌发病的独立因素抑或通过其它危险因素引起作用尚需进一步研究。
【关键词】 硫酸脱氢表雄酮; 前列腺特异性抗原; 总睾酮; 前列腺疾病; 化学发光法
Detection and Clinical Significance of the Serum DehydroepiandrosteroneSulfate in Patients with Disease of Prostate
CHEN Kai-jie， JIE Yu-li， HUANG Xing-duan
(The Affiliated Hospital of Guangdong Medical College,
Guangdong Zhanjiang 524001, China)
Abstract：Objective: To study the level change and clinical significance of the serum dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) in patients with disease of prostate. Method：Using chemiluminescence technique to measure the serum levels of DHEAS, total prostate specific antigen (TPSA) and total teslen (TT) in 95 patients with disease of prostate and 30 normal controls. Result：The serum levels of DHEAS and TT were significantly lower in patients with disease of prostate than that of the control group(P<0.001). The serum levels of DHEAS and TT were significantly lower in patients with prostate cancer than that of hyperplasia of prostate gland patients(P<0.05～0.001). The serum level of TPSA was significantly higher in patients with disease of prostate and prostate cancer than that of the control group(P<0.05～0.001). The serum level of DHEAS was negatively correlated with the serum level TPSA in patients with disease of prostate and prostate cancer (r=-0.619，P<0.05), and was positively correlated with TT (r = 0.571，P<0.05). Conclusion：DHEAS might play a role in the morbility of prostate cancer, but it plays a role on the exact mechanism of prostate cancer and the incidence independent of other factors or a danger factors role needs further study.
Key words： Dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS); Total prostate specific antigen (TPSA); Total teslen(TT); Disease of prostate; Chemiluminescence
脱氢表雄酮( dehydroepiandrosterone，DHEA)是人体血循环中极为丰富的甾体物质，主要以硫酸脱氢表雄酮( dehydroepiandrosterone sulphate， DHEAS)的形式进入血液循环，在外周组织中转化为雄激素或雌激素发挥生物学效应。近年来大量研究提示：DHEAS与衰老、肿瘤、胰岛素耐受、肥胖、冠心病等密切相关[1，2]。本文通过检测前列腺疾病患者血清DHEAS以及TPSA和总睾酮(total teslen，TT)水平，探讨DHEAS在前列腺癌发展过程中的临床意义。
1 资料和方法
1.1 研究对象：患者均选自我院泌尿外科2007年1月至2009年4月门诊及住院患者，共95例。其中前列腺增生(BPH)组55例，年龄53～82 岁平均年龄69.7岁，前列腺癌(PCa)组40例，年龄50～84 岁，平均年龄70.5岁，两组患者年龄比较差异无统计学意义。患者均经临床和病理确诊(诊断标准见《中华泌尿外科疾病诊断治疗指南》2006 版第1卷)。所有患者清晨空腹采血5ml，分离血清，置于-20℃保存待测。采集血标本前所有患者均避免直肠指检、经尿道器械检查前列腺活检等。正常对照组30例，年龄50～80岁，平均65.8岁，均为我院健康体检者。
1.2 检测方法：采用化学发光法分别检测标本血清DHEAS以及TPSA和TT水平。定标，质控和样品检测均严格按照试剂盒说明书操作。仪器为美国雅培公司提供的2000化学发光仪，试剂为该公司提供的原装试剂。
1.3 统计学处理：采用SPSS10.0统计学软件，结果以均数±标准差(±S)表示，采用t检验及方差分析。相互间的关系采用直线回归分析，多因素分析采用多元线性逐步回归及非条件logistic回归分析，P<0.05为有统计学意义。
2 结 果
2.1 正常对照组、前列腺增生组及前列腺癌组的TPSA、DHEAS及TT的检测结果：前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT水平均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.001);前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT的水平又明显低于前列腺增生组，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001);而前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中TPSA水平与正常对照组比较则明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001)，见表1。表1 三组血清TPSA、DHEAS及TT水平的比较注：与正常对照组比较◆P<0.01 ，*P<0.001;与前列腺增生组比较●P<0.05，▲P<0.001
2.2 DHEAS和TPSA与TT相关因素分析：采用直线相关分析发现前列腺疾病患者血清中DHEAS水平与TPSA的水平呈负相关(r =-0.619，P<0.05)，与TT的水平呈正相关(r = 0.571，P<0.05)。
3 讨 论
近年来，随着我国人口的老龄化以及人们生活饮食结构的改变，前列腺增生和前列腺癌的发病率都有明显增加趋势[3]，寻找能较早而又准确诊断和鉴别诊断前列腺增生和前列腺癌及观察治疗效果和预后的实验诊断方法尤为重要。前列腺癌是男性生殖系统常见的恶性肿瘤，亦是老年男性的多发病。前列腺癌大多数为雄激素依赖型，DHEAS是睾酮生物合成中的一个中间产物，DHEA(S)主要来源于肾上腺皮质网状带，有极微弱的雄激素活性，是人体血循环中最为丰富的甾体物质。在女性DHEA70%～90%来源于肾上腺皮质，10%～30%来自卵巢。DHEAS几乎全部来自肾上腺皮质，是女性绝经前75%和绝经后100%的雌激素来源。在男性DHEAS95%来源于肾上腺，DHEA90%来源于肾上腺，是成年男性体内50%的雄性激素来源。DHEA半衰期15～30min，代谢清除率(MCR)为2000 L/d，DHEAS半衰期24h，MCR为5～20L/d。60%～80%的DHEAS在肝脏和肾脏中经过硫酸酶作用转化为DHEA后进入血液循环，约10%的DHEA经过硫酸转移酶的作用转化为DHEAS，两者之间存在动态平衡。DHEA血浆浓度具有日周期波动的特征，波动幅度老年人小于年轻人[4]，DHEAS日周期波动的幅度远不及DHEA。这是因为DHEAS比DHEA半衰期更长，而且清除率更低。一般DHEAS或DHEA代谢后最终产物以17酮类衍生物随尿排出[5]。人血中DHEA在新生儿期较高，以后降低，在约7岁时再次升高，男性20～24岁、女性15～19岁时达顶峰，然后随年龄增长而下降，大于70岁时仅为年轻人的1/ 3甚至更少[6]。随着衰老，人体内的DHEA水平进行性下降，并与一些老年人多见疾病有关[7]。在人体内游离的DHEA浓度很低，一般都与硫酸盐结合以硫酸酯的形式即DHEAS进入血液内。已有研究结果表明：男性40～80岁，肾上腺的类固醇合成酶活性明显降低，而衰老过程中外周组织类固醇转化酶活性不衰减;由于肾上腺合成DHEAS显著减少，导致男性在此40年间雄激素总量约下降50%;并认为这种变化可能影响衰老及前列腺癌发生的许多生理过程。DHEAS对男女性靶组织的性激素受体存在着不同的调控作用，这可能是DHEAS对抗前列腺癌的重要基础。由于血液中DHEAS浓度较稳定，它可能是预测前列腺癌发生的一种较为特异性的指标[8]。本文实验结果表明：前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT水平均明显低于正常对照组，差异具有统计学意义(P<0.001);前列腺癌组患者血清中DHEAS和TT的水平又明显低于前列腺增生组，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001);而前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中TPSA水平与正常对照组比较则明显增高，差异具有统计学意义(P<0.05～0.001)。采用直线相关分析发现：前列腺增生组和前列腺癌组患者血清中DHEAS水平与TPSA的水平呈负相关(r =-0.619，P<0.05)，与TT水平呈正相关(r = 0.571，P<0.05)，提示成人血清DHEAS水平的减低可能与前列腺癌的发生有关。
由于前列腺特异抗原( PSA)检测自身的局限性，本文通过比较正常男性和前列腺疾病患者血清中的DHEAS的水平及其在前列腺疾病患者中与TPSA和TT的相关关系，为今后研究前列腺癌或其他前列腺疾病的发生机制提供重要的参考价值，并为其预防提供客观依据。但其在前列腺癌发病中的确切作用机制及是否为前列腺癌发病的独立因素抑或通过其它危险因素引起作用尚需进一步研究。
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